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  • 執筆者の写真BK Staff

心臓と骨の健康のためのビタミンK



骨の健康の世界では、ビタミンやサプリメントが注目されています。ビタミンKは脂溶性ビタミンで、血液凝固や骨の形成、血液中のカルシウム濃度の調節に必要なタンパク質を作る役割を担っています。


脂溶性であるため、血流への移行を助けるために脂肪を必要とし、過剰摂取になる可能性があります。脂溶性ビタミンは摂り過ぎると害をもたらすため、医療従事者は脂溶性ビタミンを勧めることを恐れる傾向があるが、不足することは、それ以上ではないにせよ、同様に害をもたらします。


ビタミンKとは

ビタミンKには、ビタミンK1とビタミンK2の2種類があります。それぞれのタイプは、様々な食品に含まれています (1,2,3)。ビタミンK1は、食事から摂取される最も一般的なビタミンKの一種で、学名はフィロキノンです。ビタミンK1は、アボカド、ブロッコリー、芽キャベツ、キャベツ、レタス、大豆、濃い葉物野菜(ほうれん草、ケール、スイスチャードなど)、乳製品に含まれています。


ビタミンK2またはメナキノンには、MK-1からMK-13までのいくつかのサブタイプがあります。最も一般的なのはMK-4とMK-7です。MK-4は、卵、内臓肉、脂肪の多い魚、乳製品などの動物性食品に含まれてます。MK-7は発酵食品(サワークラウト、味噌、納豆など)に含まれるが、腸内細菌によっても産生されます。


両者の重要な違いの一つは、ビタミンK1の方がビタミンK2よりも体内への吸収率が高いことです。 ビタミンKは脂溶性ビタミンなので、葉物サラダなどビタミンKを多く含む食品にオリーブオイルやアボカドなどのヘルシーな脂肪を組み合わせると吸収率が高まります。


ビタミンKはどのくらい必要なのか?

健康な成人に推奨される十分摂取量は、男性で120 ug、女性で90 ugです (4,5) 。ビタミンKは大量に摂取しても健康への悪影響はないとされているため、上限値は設定されていません。しかし、ビタミンKを多く含む食品の摂取やサプリメントの摂取は、血液凝固のリスクを高めるという考えがあるため、医師はビタミンKを恐れるように教えられています。


ビタミンKはどのようにして心臓の健康を保つのか?

ビタミンKの摂取不足は、心臓病のリスクを高める動脈の石灰化に関係している可能性があります。動脈の石灰化とは、カルシウムやその他のミネラルが血管壁に蓄積することです (6)。石灰化によって血管が硬くなり、血液が流れる範囲が狭くなるため、全身に血液を送り出すために心臓の働きが悪くなります。これが心臓病や慢性腎臓病の発症につながります (6,7)。


血管平滑筋細胞(VSMC)と軟骨細胞(軟骨細胞)は、血管の石灰化を防ぐ役割を果たすマトリックスGLAタンパク質(MGP)を産生します。ビタミンKはMGPを活性化するのに必要不可欠な成分です (8)。


MGPが石灰化を抑制する過程は、あまり明らかではありません。しかし、ビタミンKによって活性化されると、血液中のミネラル(ヒドロキシアパタイト、カルシウム、リン酸塩)と強固に結合し、それらを中和して血管壁に蓄積するのを阻止することが示唆されています (9)。MGPがこれらのミネラルと結合すると、既存の石灰化も減少する可能性があります。その結果、MGPは貪食とアポトーシスと呼ばれる、それぞれ食べることと自己破壊を意味するプロセスを刺激します (9)。


さらに、VSMCの中に骨芽細胞と呼ばれる骨形成細胞が形成されることも、石灰化に寄与しています。 活性化されたMGPは、血管平滑筋細胞(VSMC)が骨芽細胞に変化する可能性を低下させます (9,10)。


長期研究において、4807人のオランダ人男女の心臓病リスクがモニターされました。1990年から1993年のベースライン時と2000年のベースライン時にビタミンKレベルの検査を行った結果、ビタミンK2の低レベルは血管石灰化のリスク増大と関連していることが示されました (11)。


ある論文では、参加者にビタミンKサプリメント(1日当たり45~360 ug)を4~9週間にわたって摂取させた様々な研究の結果を比較しています (6)。その結果、試験終了時には活性化MGPレベルが上昇し、動脈硬化と血管の石灰化の減少を示した研究もありました (6)。


まとめると、MK-4またはMK-7のいずれかを介して十分なビタミンK2を摂取することは、カルシウムを本来あるべき場所、つまり骨に入れるのに役立ちます!心臓発作や脳卒中の予防にも役立ちます。


ビタミンKはどのようにして骨の健康を保つのか?

ビタミンKは、石灰化を防ぎ、血液を心臓にスムーズに送り出すだけでなく、骨の健康にも一役買っています。体内では、骨のミネラル化は継続的なプロセスであり、古い骨が新しい骨に置き換わることで、骨の質と量が維持されます。


オステオカルシンやMGP(上記と同じもの)など、骨の健康維持に関与するタンパク質は数多くあり、体内で正常に機能するためにはビタミンKに依存しています (12,13)。ビタミンKは、新しく形成されたオステオカルシンを活性化し、オステオカルシンはカルシウムと結合し、カルシウムを血液から骨に運び、骨形成を誘導します (12)。


したがって、体内のビタミンK濃度が低いということは、活性化されるオステオカルシンの量が少なく、骨量が作られないことを意味します。結局、骨が弱くなり、骨折のリスクが高くなります。 ビタミンKの摂取量が少ないと、活性化されるMGPが少なくなります。活性化されたMGPが少ないと、骨を壊す細胞である破骨細胞の形成が促されます (13,14,15)。


心臓と骨

62人の健常人と387人の透析患者からなる研究で、ビタミンKが血管の石灰化と骨折に及ぼす影響が観察されました (16)。彼らが発見したのは、不活性化MGPの割合が、透析群では健常群に比べて有意に高いということでした。このことは石灰化の発生率の高さ、骨折のリスクの高さと相関していました。この研究では、透析患者ではビタミンDの状態も低かったです(16)。


ある論文では、ビタミンK2補給が骨の健康と心臓の健康に及ぼす影響を調べた18の臨床研究の結果をレビューしています。エビデンスの要約では、ビタミンK2が骨量減少と血管の石灰化予防に重要な役割を果たしていることを示しています。同論文では、4つの研究において、骨量減少や骨密度の低下が血管石灰化の可能性の高さと関連していることも示されています (17)。そのため、骨破壊と骨形成のバランスが保たれないと、骨の健康が損なわれ、骨が弱くなる可能性がある。


他の栄養素

栄養素の優れた点は、単独で機能することはほとんどないということです。ビタミンDはMGPやオステオカルシンなどのタンパク質の産生を促進し、ビタミンKはこれを活性化します (18)。


ある研究では、閉経後の健康な女性60人に、ビタミンD(50 ug)、ビタミンK(0.7 mg)、ビタミンB6を強化したオリーブオイルを1年間毎日経口摂取させた効果が示されました。その結果、濃縮オリーブオイルを摂取しなかった対照群と比較して、研究終了時に骨密度が有意に増加していました (19)。


このことは、さまざまな栄養素を摂取できるバラエティーに富んだ食事が、最適な健康を得るために重要である理由をさらに強調しています。


薬物はビタミンK濃度を低下させる

ビタミンK欠乏症は、健康な人では測定が難しいが、それほど一般的ではないかもしれません。ビタミンKは腸内細菌の副産物として産生され、濃い葉物野菜、乳製品、卵、肉などの様々な食品から摂取でき、少量は後で使用するために肝臓や脂肪組織に貯蔵されます。 しかし、栄養が不十分であったり、抗生物質や抗血液凝固薬などの特定の薬剤を長期間服用したりすると、ビタミンKの吸収、利用可能性、有効性が低下し、特に欠乏症になることがあります (20,21,22)。


ワーファリンは血液をサラサラにする薬で、血栓の形成を防ぎます。心臓病の患者さんによく処方されます。ワーファリンはビタミンKが血液凝固因子を作るのを阻害することによって作用します (23)。ワーファリンはビタミンK依存性のMGPを阻害し、最終的に血管石灰化のリスクを高めます (20,24)。


ラットを使った研究で、ビタミンK1とMK4(ビタミンK2のサブタイプ)が、ワルファリンによる血管の石灰化に及ぼす影響を比較しました。その結果、MK-4はワルファリンによる石灰化を抑制しました (25)。


食品やサプリメントに含まれるビタミンKは血栓のリスクがある?

患者はしばしば、血栓の増加を恐れて、ビタミンKの食品やサプリメントを避けるように言われます。このような考え方は、クマジンの使用とビタミンKを阻害するメカニズムが知られていることに起因しています。特にK2はMK-4 (26)とMK-7 (27)の両方のサブタイプで研究されていますが、血液凝固傾向の測定可能な増加はないです。ビタミンKを避けるように言われ、クマジン(ワーファリン)を服用中でない場合は、どのようなサプリメントも医療チームと相談する必要がありますが、これらの研究について医療従事者と相談してください。


ビタミンKとビタミンDを多く含む栄養価の高い食事と、吸収率を高めるための健康的な脂肪を摂ることで、健康面ではより優位に立つことができます。


参考文献

  1. Fusaro M, Crepaldi G, Maggi S, Galli F, D'Angelo A, Calò L, Giannini S, Miozzo D, Gallieni M. Vitamin K, bone fractures, and vascular calcifications in chronic kidney disease: an important but poorly studied relationship. J Endocrinol Invest. 2011 Apr;34(4):317-23. doi: 10.1007/BF03347093. Epub 2010 Nov 16. PMID: 21088475.

  2. Fu X, Harshman SG, Shen X, Haytowitz DB, Karl JP, Wolfe BE, Booth SL. Multiple Vitamin K Forms Exist in Dairy Foods. Curr Dev Nutr. 2017 Jun 1;1(6):e000638. doi: 10.3945/cdn.117.000638. PMID: 29955705; PMCID: PMC5998353.

  3. Halder M, Petsophonsakul P, Akbulut AC, Pavlic A, Bohan F, Anderson E, Maresz K, Kramann R, Schurgers L. Vitamin K: Double Bonds beyond Coagulation Insights into Differences between Vitamin K1 and K2 in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2019 Feb 19;20(4):896. doi: 10.3390/ijms20040896. PMID: 30791399; PMCID: PMC6413124.

  4. Institute of Medicine (US) Panel on Micronutrients. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Washington (DC): National Academies Press (US); 2001. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK222310/doi: 10.17226/10026

  5. https://fdc.nal.usda.gov/fdc-app.html#/food-details/168462/nutrients

  6. Roumeliotis S, Dounousi E, Salmas M, Eleftheriadis T, Liakopoulos V. Vascular Calcification in Chronic Kidney Disease: The Role of Vitamin K- Dependent Matrix Gla Protein. Front Med (Lausanne). 2020 Apr 24;7:154. doi: 10.3389/fmed.2020.00154. PMID: 32391368; PMCID: PMC7193028.

  7. Fusaro M, Noale M, Viola V, Galli F, Tripepi G, Vajente N, Plebani M, Zaninotto M, Guglielmi G, Miotto D, Dalle Carbonare L, D'Angelo A, Naso A, Grimaldi C, Miozzo D, Giannini S, Gallieni M; VItamin K Italian (VIKI) Dialysis Study Investigators. Vitamin K, vertebral fractures, vascular calcifications, and mortality: VItamin K Italian (VIKI) dialysis study. J Bone Miner Res. 2012 Nov;27(11):2271-8. doi: 10.1002/jbmr.1677. PMID: 22692665.

  8. Roumeliotis S, Roumeliotis A, Dounousi E, Eleftheriadis T, Liakopoulos V. Biomarkers of vascular calcification in serum. Adv Clin Chem. 2020;98:91-147. doi: 10.1016/bs.acc.2020.02.004. Epub 2020 Apr 27. PMID: 32564789.

  9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065242320300160

  10. Tyson J, Bundy K, Roach C, Douglas H, Ventura V, Segars MF, Schwartz O, Simpson CL. Mechanisms of the Osteogenic Switch of Smooth Muscle Cells in Vascular Calcification: WNT Signaling, BMPs, Mechanotransduction, and EndMT. Bioengineering (Basel). 2020 Aug 6;7(3):88. doi: 10.3390/bioengineering7030088. PMID: 32781528; PMCID: PMC7552614.

  11. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. J Nutr. 2004 Nov;134(11):3100-5. doi: 10.1093/jn/134.11.3100. PMID: 15514282.

  12. Rodríguez-Olleros Rodríguez C, Díaz Curiel M. Vitamin K and Bone Health: A Review on the Effects of Vitamin K Deficiency and Supplementation and the Effect of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants on Different Bone Parameters. J Osteoporos. 2019 Dec 31;2019:2069176. doi: 10.1155/2019/2069176. PMID: 31976057; PMCID: PMC6955144.

  13. Zhang Y, Zhao L, Wang N, Li J, He F, Li X, Wu S. Unexpected Role of Matrix Gla Protein in Osteoclasts: Inhibiting Osteoclast Differentiation and Bone Resorption. Mol Cell Biol. 2019 May 28;39(12):e00012-19. doi: 10.1128/MCB.00012-19. PMID: 30988158; PMCID: PMC6549463.

  14. Zhang J, Ma Z, Yan K, Wang Y, Yang Y, Wu X. Matrix Gla Protein Promotes the Bone Formation by Up-Regulating Wnt/β-Catenin Signaling Pathway. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Dec 20;10:891. doi: 10.3389/fendo.2019.00891. PMID: 31920993; PMCID: PMC6933527.

  15. Cockayne S, Adamson J, Lanham-New S, Shearer MJ, Gilbody S, Torgerson DJ. Vitamin K and the prevention of fractures: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 2006 Jun 26;166(12):1256-61. doi: 10.1001/archinte.166.12.1256. Erratum in: JAMA Intern Med. 2018 Jun 1;178(6):875-876. PMID: 16801507.

  16. Fusaro M, Noale M, Viola V, Galli F, Tripepi G, Vajente N, Plebani M, Zaninotto M, Guglielmi G, Miotto D, Dalle Carbonare L, D'Angelo A, Naso A, Grimaldi C, Miozzo D, Giannini S, Gallieni M; VItamin K Italian (VIKI) Dialysis Study Investigators. Vitamin K, vertebral fractures, vascular calcifications, and mortality: VItamin K Italian (VIKI) dialysis study. J Bone Miner Res. 2012 Nov;27(11):2271-8. doi: 10.1002/jbmr.1677. PMID: 22692665.

  17. Mandatori D, Pelusi L, Schiavone V, Pipino C, Di Pietro N, Pandolfi A. The Dual Role of Vitamin K2 in "Bone-Vascular Crosstalk": Opposite Effects on Bone Loss and Vascular Calcification. Nutrients. 2021 Apr 7;13(4):1222. doi: 10.3390/nu13041222. PMID: 33917175; PMCID: PMC8067793.

  18. van Ballegooijen AJ, Pilz S, Tomaschitz A, Grübler MR, Verheyen N. The Synergistic Interplay between Vitamins D and K for Bone and Cardiovascular Health: A Narrative Review. Int J Endocrinol. 2017;2017:7454376. doi: 10.1155/2017/7454376. Epub 2017 Sep 12. PMID: 29138634; PMCID: PMC5613455.

  19. Mazzanti L, Battino M, Nanetti L, Raffaelli F, Alidori A, Sforza G, Carle F, Quagliarini V, Cester N, Vignini A. Effect of 1-year dietary supplementation with vitaminized olive oil on markers of bone turnover and oxidative stress in healthy post-menopausal women. Endocrine. 2015 Nov;50(2):326-34. doi: 10.1007/s12020-015-0529-6. Epub 2015 Jan 20. PMID: 25600484.

  20. Price PA, Faus SA, Williamson MK. Warfarin causes rapid calcification of the elastic lamellae in rat arteries and heart valves. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Sep;18(9):1400-7. doi: 10.1161/01.atv.18.9.1400. PMID: 9743228.

  21. Weijs B, Blaauw Y, Rennenberg RJ, Schurgers LJ, Timmermans CC, Pison L, Nieuwlaat R, Hofstra L, Kroon AA, Wildberger J, Crijns HJ. Patients using vitamin K antagonists show increased levels of coronary calcification: an observational study in low-risk atrial fibrillation patients. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2555-62. doi: 10.1093/eurheartj/ehr226. Epub 2011 Jul 20. PMID: 21775389.

  22. Rennenberg RJ, van Varik BJ, Schurgers LJ, Hamulyak K, Ten Cate H, Leiner T, Vermeer C, de Leeuw PW, Kroon AA. Chronic coumarin treatment is associated with increased extracoronary arterial calcification in humans. Blood. 2010 Jun 17;115(24):5121-3. doi: 10.1182/blood-2010-01-264598. Epub 2010 Mar 30. PMID: 20354170.

  23. Fusaro M, Crepaldi G, Maggi S, Galli F, D'Angelo A, Calò L, Giannini S, Miozzo D, Gallieni M. Vitamin K, bone fractures, and vascular calcifications in chronic kidney disease: an important but poorly studied relationship. J Endocrinol Invest. 2011 Apr;34(4):317-23. doi: 10.1007/BF03347093. Epub 2010 Nov 16. PMID: 21088475.

  24. Poterucha TJ, Goldhaber SZ. Warfarin and Vascular Calcification. Am J Med. 2016 Jun;129(6):635.e1-4. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.11.032. Epub 2015 Dec 20. PMID: 26714212.

  25. Poterucha TJ, Goldhaber SZ. Warfarin and Vascular Calcification. Am J Med. 2016 Jun;129(6):635.e1-4. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.11.032. Epub 2015 Dec 20. PMID: 26714212.

  26. Asakura H, Myou S, Ontachi Y, Mizutani T, Kato M, Saito M, Morishita E, Yamazaki M, Nakao S. Vitamin K administration to elderly patients with osteoporosis induces no hemostatic activation, even in those with suspected vitamin K deficiency. Osteoporos Int. 2001 Dec;12(12):996-1000. doi: 10.1007/s001980170007. PMID: 11846334.

  27. Ren R, Liu J, Cheng G, Tan J. Vitamin K2 (Menaquinone-7) supplementation does not affect vitamin K-dependent coagulation factors activity in healthy individuals. Medicine (Baltimore). 2021 Jun 11;100(23):e26221. doi: 10.1097/MD.0000000000026221. PMID: 34115006; PMCID: PMC8202544.


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