骨量減少の予防は複雑なテーマですが、骨粗鬆症の予防と治療において性ホルモンが果たす役割を理解することは、男性、閉経前女性、閉経後女性においてホルモンを最適化する方法についての議論の指針となります。
骨粗鬆症は、世界中で何百万人もの成人が罹患している「沈黙の」病気である。この病気の最初の兆候は、致命的な結果をもたらす可能性のある致命的な骨折であることが多いです。50歳以上の日本の成人の半数が、骨粗鬆症による骨折の危険にさらされています。
女性の場合、骨折のリスクは、心臓発作、脳卒中、乳がんの発症リスクの合計よりも高いです。男性の場合は、骨折のリスクは女性より低いですが、回復中に死亡するリスクは高いです。
骨粗鬆症性骨折を予防することは、リスクのあるすべての人にとって優先されるべきことですが、骨粗鬆症患者のほとんどの方は、自分が骨粗鬆症であることを知りませんし、骨粗鬆症であることを知っていても、病気の進行を遅らせることを期待して薬を飲む以外にできることはあまりないと言われています。
しかし、診断と管理に対する包括的なアプローチによって、骨量の減少を食い止め、逆に減少させることさえできるのです。このアプローチの主な特徴は、女性にも男性にもホルモン補充を行うことです。
エストロゲンの力
男女には3つの主要な性ホルモンがあります。エストロゲン、プロゲステロン、テストステロンは体内で多くの役割を果たしますが、それぞれが骨の健康と骨折予防に重要な役割を果たしています。エストロゲンは、骨に影響を及ぼすホルモンとして最もよく知られています。閉経後にエストロゲンを補充している女性は骨折のリスクが低いことは、何十年も前から研究によって示されています。さらに最近の文献では、股関節骨折のリスクが60%、脊椎骨折のリスクが90%減少することが、よくデザインされた研究によって示されており、さらに印象的な絵が描かれています。
エストロゲンが存在すると、骨量の減少を遅らせることができます。これは、1) 腸管でのカルシウム吸収を改善すること、2) 骨吸収を抑制することです。更年期を含め、何らかの理由でエストロゲンがないと、骨量は急速に減少します。
黄体ホルモン(プロゲステロン)
エストロゲンの陽の陰であるプロゲステロンもまた、骨に受容体を持っています。プロゲステロンは、エストロゲンの働きのバランスをとる働きをします。しかし、興味深いことに、骨においては、両者は相乗的に作用し、異なるメカニズムで骨の質を改善します。
プロゲステロンが存在すると、骨の再構築が促進されます。閉経前の女性では、エストロゲンが低下する月経周期の黄体期にプロゲステロンが増加します。この行ったり来たりするホルモンの変動が、成人期初期にピークに達する骨量を形成するのに役立っています。正常な周期がなければ、この骨の生成はうまくいきません。
閉経後の女性では、エストロゲンとプロゲステロンの両方のレベルがほぼゼロになります。閉経前の女性では、機能不全や周期が非常に短いため、プロゲステロンの効果も失われる可能性があります。エストロゲンが失われた場合、それを補充することで骨量の減少を遅らせることができますが、プロゲステロンを追加することは骨の形成に必要であり、成人期であればいつでも可能です。
筋肉と代謝のための男性ホルモン(テストステロン)
テストステロンが骨に直接受容体を持つわけではありませんが、欠乏すると骨折が起こります。その理由は、1) 男性でも女性でもテストステロンはエストロゲンに変換され、上記のようなエストロゲンの役割をサポートします。これは専ら男性がエストロゲンを得るところであり、男性が骨の質を維持するためには、この変換を維持する必要があります。2) テストステロンは除脂肪体重に直接影響し、筋肉の維持は転倒を防ぎ、長寿を支えるために重要です。男女ともにテストステロンレベルを見る際には、エストロゲンと一緒に測定し、変換がどの程度起こっているかを追跡する必要があります。
男女ともにエストロゲンにはスイートスポットがあります。多くの場合、男性にはテストステロンとエストロゲンへの変換を防ぐ薬の両方が投与されます。このような治療は、テストステロンレベルの上昇には役立ちますが、エストロゲンレベルを過度に抑制し、悪影響を及ぼす可能性があります。エストロゲンへの変換がないテストステロンは骨を保護しません。
骨の健康は、何百万人もの日本人に影響を及ぼしているにもかかわらず、ほとんど語られることのない問題である。骨量減少の予防は複雑なテーマですが、骨粗鬆症の予防と治療において性ホルモンが果たす役割を理解することは、男性、閉経前および閉経後の女性においてホルモンを最適化する方法についての議論を導くのに役立ちます。健康状態が悪化し、毒素が増加し、栄養政策が失敗している世界では、ますます多くの人が骨の質が悪くなり、骨折の危険にさらされています。
参考文献
https://www.bonehealthandosteoporosis.org/wp- content/uploads/2015/12/Osteoporosis-Fast-Facts.pdf
The Women's Health Initiative Steering Committee*. Effects of Conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women With Hysterectomy: The Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial. JAMA. 2004;291(14):1701–1712. doi:10.1001/jama.291.14.1701
Notelovitz M. Estrogen therapy and osteoporosis: principles & practice. Am J Med Sci. 1997 Jan;313(1):2-12. doi: 10.1097/00000441-199701000-00002. PMID: 9001160.
Seifert-Klauss V, Prior JC. Progesterone and bone: actions promoting bone health in women. J Osteoporos. 2010 Oct 31;2010:845180. doi: 10.4061/2010/845180. PMID: 21052538; PMCID: PMC2968416.
Prior JC. Progesterone for the prevention and treatment of osteoporosis in women. Climacteric. 2018 Aug;21(4):366-374. doi: 10.1080/13697137.2018.1467400. Epub 2018 Jul 2. PMID: 29962257.
Khosla S, Monroe DG. Regulation of Bone Metabolism by Sex Steroids. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018 Jan 2;8(1):a031211. doi: 10.1101/cshperspect.a031211. PMID: 28710257; PMCID: PMC5749141.
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